Souvislost mezi HLA DRB01*04 a revmatoidní arthritidou

HLA-DR je jedním z hlavních typů molekul MHC (Major Histocompatibility Complex) třídy II. Tyto molekuly jsou přítomny na povrchu určitých imunitních buněk, jako jsou makrofágy, dendritické buňky a B-lymfocyty. HLA-DR molekuly jsou důležité pro prezentaci antigenu T-lymfocytům, které spouštějí imunitní reakci.
HLA-DR je kódován dvěma geny – HLA-DRA a HLA-DRB. Zatímco HLA-DRA je relativně konzervativní a méně variabilní, HLA-DRB je vysoce polymorfní, což znamená, že existuje mnoho různých variant (alel) v lidské populaci:

•    Některé alelické varianty HLA-DRB (HLA-DRB1*04 a HLA-DRB1*01) jsou spojeny se zvýšeným rizikem autoimunitních onemocnění, jako je například revmatoidní artritida (RA), roztroušená skleróza nebo lupus. Lidé s těmito alelami mají zvýšenou náchylnost k vytvoření protilátek proti citrulinovaným proteinům, které jsou klíčové v patogenezi RA.
•    HLA-DRB1*04 alela je spojena se zvýšenou náchylností k rychle progredující parodontitidě a chronické parodontitidě. Imunitní odpověď zprostředkovaná touto alelickou variantou může vést k nadměrnému zánětu, který má za následek destrukci tkání v okolí zubu.

P. gingivalis, hlavní patogen spojený s chronickou parodontitidou, hraje významnou roli ve vývoji RA kvůli své unikátní schopnosti citrulinovat proteiny. Citrulinace je proces, při kterém se argininové zbytky v proteinech přemění na citrulin. Tento proces vede k vytvoření abnormálních proteinů, které imunitní systém může rozpoznat jako cizorodé, což spustí autoimunitní reakci.

Z výše uvedeného vyplývá, že pacienti s rizikovou alelou HLA-DRB1*04 a výskytem bakterie P. gingivalis v ústech mají zvýšené riziko špatně léčitelné parodontitidy a zároveň jsou ohroženi spuštěním autoimunitní RA. Z recentních studií vyplývá, že by tito pacienti měly být léčeni nejen konzervativními postupy, ale léčba by měla být doplněna i o antibiotickou terapii.
Genetické testování může poskytnout více informací o riziku u konkrétní osoby a pomoci při rozhodování o léčebném postupu.

Literatura:

Rajendran M, Looney S, Singh N, Elashiry M, Meghil MM, El-Awady AR, Tawfik O, Susin C, Arce RM, Cutler CW. Systemic Antibiotic Therapy Reduces Circulating Inflammatory Dendritic Cells and Treg-Th17 Plasticity in Periodontitis. J Immunol. 2019 May 1;202(9):2690-2699. doi: 10.4049/jimmunol.1900046. Epub 2019 Apr 3. PMID: 30944162; PMCID: PMC6857811.

Möller B, Kollert F, Sculean A, Villiger PM. Infectious Triggers in Periodontitis and the Gut in Rheumatoid Arthritis (RA): A Complex Story About Association and Causality. Front Immunol. 2020 Jun 3;11:1108. doi: 10.3389/fimmu.2020.01108. PMID: 32582191; PMCID: PMC7283532.